HPV阳性=宫颈癌?破解E6/E7基因黑手,双染技术如何化身癌变“预警英雄”

来源:宝创日期:2025-05-14(172)

当体检报告显示“HPV(十)”,是虚惊一场还是风险预警?

当病理结果提示“ASCUS或LSIL”,是轻微异常还是病变开端?

宫颈癌是威胁女性健康的“隐形杀手”,而高危型HPV(人乳头瘤病毒)的持续感染是其最主要诱因。

1 HPV的“致癌密码”:

  E6/E7如何“绑架”细胞?

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1、高危型HPV病毒携带的E6和E7基因,堪称细胞癌变的“幕后黑手”。

E6基因:如同“破坏专家”,专攻抑癌蛋白p53,使细胞失去DNA修复能力,积累基因突变。

E7基因:则是“细胞周期操控者”,通过抑制视网膜母细胞瘤蛋白(Rb),强行推动细胞进入增殖状态。两者的协同作用,让细胞丧失正常调控,走向失控增殖甚至癌变。

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2、p16与Ki-67:癌变路上的“双重警报”

HPV感染→E6/E7癌基因表达→

1. E7降解Rb→p16反馈性过表达;

2. E6抑制p53→凋亡逃逸;

3. 失控的细胞周期驱动Ki-67表达↑→异常增殖。

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2 如何解救:

  一个盯病毒,一个抓细胞

1.

E6/E7基因检测——直击HPV的“犯罪证据”,锁定致癌元凶:E6、E7两种致癌蛋白

相当于在病毒动手时当场抓获,阳性=HPV正在持续搞破坏,阴性=病毒在“躺平”。

2.

p16/Ki-67双染检测——细胞的“求救信号”

双重警报系统:

p16蛋白:细胞被HPV攻击后激增的“SOS信号”

Ki-67蛋白:细胞疯狂增殖的“危险标志”

双染阳性:同一细胞同时亮起红黄警报,增殖异常需谨慎!

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3 临床价值大不同:

  防癌地图VS病变雷达


E6/E7检测——癌症预警先锋

早发现:HPV E6/E7mRNA检测较灵敏度达93.1% [1] 

防漏检:HPV E6 / E7 mRNA 检测对于CIN2及以上病变的阳性诊断率为100%[2] 。

典型案例:28岁陈女士HPV阳性但TCT正常,E6/E7检测阳性后活检确诊CIN2,及时干预避免癌变!


p16/Ki-67双染——精准分流神器

避免过度治疗:p16/Ki-67双染分流比细胞学减少了12%的阴道镜数量[3]

预判癌变风险:减少了40%的CIN3+诊断时间(减少延误诊断)[3]

真实数据:p16/Ki-67双染细胞学检测灵敏度达到74.9%,高于细胞学检测(51.9%);对于HPV16/18以外12种高危HPV阳性患者进行进一步分流,选择转诊阴道镜或者12个月后进行随访。双染细胞学检测灵敏度达到86.8%,高于细胞学检测(78.2%)[4]

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4 专家支招:

  这样选最聪明

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25-30岁女性

推荐“HPV筛查+E6/E7检测”组合,性价比之王,尤其适合已婚未育群体。

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TCT报告出现

ASC-US/LSIL必做p16/Ki-67双染!能避免不必要的活检。

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老年人或绝经期女性

因激素原因,细胞正常的形态与高度病变极易混淆,p16/Ki67检测有助于鉴别良恶性病变

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HPV持续感染

先做E6/E7检测判断病毒活性,阳性再行分流,监控病情不焦虑。

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5 避坑指南:

  这些谣言别信!

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“E6/E7阳性=得癌了”?

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错!只是提示高风险,需进一步检查


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“双染检测能代替活检”?

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错!仍是辅助手段,金标准还是病理诊断


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真相:

两项技术联合使用,可使宫颈癌筛查准确率将近达到90%[5]

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6 医生的临床决策流程图

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真实故事:


  • 32 岁的陈女士HPV 阳性,p16/Ki-67 双染检测显示细胞未异常增殖,避免了不必要的治疗。1年后复查,HPV 已自然转阴。

  • 52岁的易女士TCT 报告LSIL,面对细胞学检查的模棱两可,p16/Ki-67 双染化身细胞 "裁判",镜下提示病变,及时诊治,避免病情发展。

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宫颈癌是可防可治的癌症,而精准筛查技术的进步,正让更多女性远离“一刀切”的恐慌。p16/Ki67双染技术以其对HPV致癌机制的深度解码,为临床提供了更可靠的决策依据。定期筛查、关注技术革新、与医生充分沟通——这是每位女性对自身健康最智慧的投资。

记住:

早一步发现,多一份安心;

精准筛查,让威胁无所遁形!

科技赋能,让健康更有“底气”!

宝创生物p16/Ki-67双染产品

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宝创生物宫颈癌检测相关产品

1. p16/Ki-67检测试剂盒

2. 15型HPV DNA全分型核酸检测试剂盒

3. 31型HPV DNA全分型核酸检测试剂盒

4. 16+2HPV DNA全分型核酸检测试剂盒

5. 14型HPV mRNA全分型核酸检测试剂盒


参考文献:

[1]尹莉,杨晓荣,喻永林,王凯,杜勇军,郑洪.HPV E6/E7mRNA检测联合TCT在宫颈癌及癌前病变筛查中的临床意义[J].遵义医科大学学报.2020,43(06):753-758.DOI:10.14169/j.cnki.zunyixuebao.2020.0136.

[2]郭珍、赵冬梅等,高危型人乳头状瘤病毒E6和E7基因在细胞学为意义不明的不典型鳞状细胞人群分流中的临床效果评价 [J]中华肿瘤杂志 2021 年 10 月第 43 卷第 10 期 Chin J Oncol, October 2021, Vol.43, No.10

[3]Clarke MA, Wentzensen N, Perkins RB, et al. Recommendations for Use of p16/Ki67 Dual Stain for Management of Individuals Testing Positive for Human Papillomavirus[J]. J Low Genit Tract Dis. 2024 Apr 1;28(2):124-130.

[4] Monsonego J, Cox JT, Behrens C, Sandri M, Franco EL, Yap PS, Huh W. Prevalence of high-risk human papilloma virus genotypes and associated risk of cervical precancerous lesions in a large U.S. screening population: data from the ATHENA trial. Gynecol Oncol. 2015 Apr;137(1):47-54. 

[5]彭海兰,黄梦丹,林桂兰等.HPV E6/E7 mRNA与p16/Ki-67双染检测的关系及对高危型人乳头瘤病毒感染引起宫颈病变的检出能力评估[J].中国医药科学,2022,12(04):20-24.

[6]中国子宫颈筛查指南(二)




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