宝创新品速递 |心血管不良事件预警神器-- 脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)

来源:宝创日期:2022-02-10(3607)

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防治心血管病刻不容缓

中国心血管病患病率处于持续上升阶段。推算心血管病现患病人数达3.3亿人,其中脑卒中1300万、冠心病1100万、肺源性心脏病500万、心力衰竭890万、风湿性心脏病250万、先天性心脏病200万、下肢动脉疾病4530万、高血压2.45亿。2017年心血管病死亡率仍居首位,每5例死亡中就有2例死于心血管病,高于肿瘤及其他疾病[1]。中国心血管病负担日渐加重,已成为重大的公共卫生问题,防治心血管病刻不容缓。


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大量流行病学资料及临床研究结果表明,心血管疾病里动脉粥样硬化是目前危害人类健康的首要致死和致残原因。除血脂异常外,炎症和氧化应激也是动脉粥样硬化发生和发展的重要机制。脂蛋白相关磷脂酶 A2 (Lp-PLA2)是具有血管特异性的炎症标志物,研究发现Lp-PLA2为冠心病和缺血性卒中等心血管疾病的独立危险因素[2],并且被多国指南一致推荐用于预测心脑血管事件风险。在慢病防治过程中,坚持预防大于治疗!


Lp-PLA2生物特性

    脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)又称血小板活化因子乙酰水解酶,由血管内膜中的巨噬细胞、T 细胞和肥大细胞分泌,并参与了动脉粥样硬化斑块形成的各个阶段。Lp-PLA2 可水解氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)中的氧化磷脂,生成脂类促炎物质,进而产生多种致动脉粥样硬化作用。这些物质可通过趋化炎症细胞进一步产生自我强化的循环,生成更多促炎物质。Lp-PLA2在动脉粥样硬化斑块中表达上调,并且在易损斑块纤维帽的巨噬细胞中强表达[2]

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图2 动脉粥样硬化发展过程

检测Lp-PLA2可以监测心脑血管疾病在健康人群中的发生风险、康复者的复发风险以及患病者的治疗效果,能很好的补充传统预测方法的局限性。


Lp-PLA2相关指南共识

Lp-PLA2受到国内外多个指南的推荐,主要用于心血管风险事件的评估,我国也于2015年发布了相关的专家建议:

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Lp-PLA2临床应用
1

动脉粥样硬化炎症程度的动态监测

Lp-PLA2是具有血管特异性的炎症标志物,并且能反映动脉粥样硬化疾病的严重程度,有鉴别良恶性斑块。血液Lp-PLA2的水平能反映动脉粥样硬化斑块的稳定性,如在薄纤维帽的不稳定性斑块中 Lp-PLA2水平高,炎症细胞数目也增多,但此时动脉狭窄程度不一定很重,可能只是轻微的狭窄,当斑块炎症程度加重或将要破裂时,Lp-PLA2会大量释放入血,所以动态监测血液 Lp-PLA2浓度可有效预测斑块的炎症程度和不稳定性,可预警心肌梗死和脑血栓的发生与转归,并及时采取预防和治疗措施[8]

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2

Lp-PLA2在心脑血管性疾病的风险评估应用价值

2010年美国心脏病学会基金会(ACCF)/美国心脏协会(AHA)2010年无症状成人心血管风险评估指南指出:可考虑对中等风险的无症状成人进行Lp-PLA2检测以进一步评估心血管事件的风险(推荐级别Ⅱb)[3]

2015年发布的《脂蛋白相关的磷脂酶A2临床应用中国专家建议》也明确指出:对无症状高危人群进行筛查可以进一步评估未来的心血管疾病风险;发生急性血栓事件的患者,包括 ACS 和动脉粥样硬化性缺血性卒中患者,Lp-PLA2有助于远期风险评估[2]

    2010 年 Lancet发表的纳入32 项前瞻性研究 Meta 分析中发现,Lp-PLA2 与冠心病及总心血管事件死亡率具有强相关性;对比传统危险因素吸烟、HDL-C、非 HDL-C,发现 Lp-PLA2 的活性与浓度具有与其相近的风险比,Lp-PLA2 是一个强有效的危险因子 [9]

3

Lp-PLA2在心脑血管疾病的及预后复发风险评估应用价值

2012年欧洲心脏病学学会发布的心血管疾病预防临床实践指南指出:急性动脉粥样硬化血栓形成事件复发高风险患者可检测Lp-PLA2以进一步评估复发风险(推荐级别Ⅱb,证据水平B)[5]

研究显示,在对 3766 例动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD) 患者,进行中位随访4.8年调查研究,在调整其他心血管危险因素后,基线血浆 Lp-PLA2质量水平升高,主要心血管病事件(心血管死亡、心肌梗死、冠状动脉血运重建术,心绞痛住院或者中风、卒中)发生率明显升高[11]

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4

Lp-PLA2在心血管疾病中指导治疗的应用价值

他汀类药物具有良好的降脂效果,是心脑血管疾病的常用药物。有研究显示,治疗12周后,他汀治疗组和安慰剂组Lp-PLA2含量分别下降22.1%和7.8%,差异显著(P<0.001),表1。动态监测Lp-PLA2水平,有利于评估他汀类药物用于降脂治疗的效果[12]

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Lp-PLA2建议检测人群

    《脂蛋白相关磷脂酶A2临床应用中国专家建议》推荐以下人群可检测Lp-PLA2水平以预测心血管病事件风险:

1

无症状高危人群的筛查:尤其是动脉粥样硬化性心血管疾病中等危险的人群,在传统危险因素评估的基础上,可检测Lp-PLA2以进一步评估未来心血管疾病的风险。


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2

已接受他汀治疗且胆固醇水平控制较好的患者,Lp-PLA2水平可提高心血管病事件风险预测价值。

3

Lp-PLA2有助于远期风险评估,如与hs-CRP联合检测可提高预测价值[2]




宝创生物--再出新品

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参考文献:

[1] 国家心血管病中心 . 中国心血管健康与疾病报告 2019[M]. 北京:科学出版社,2020

[2] 中国老年学学会心脑血管病专业委员会. 脂蛋白相关磷脂酶A2临床应用专家建议[J]. 中华心血管病杂志, 2015(21期):9-9.

[3] Greenland P,Alpert JS,Beller GA,et al.2010 ACCF/AHA guideline for assessment of cardiovascular risk in asymptomatic adults: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines [J].J Am Coll Cardiol,2010,56(25):e50-e103.

[4] Goldstein LB,Bushnell CD, Adams RJ, et al.Guidelines for the primary prevention of stroke: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association[J.Stroke,2011,42(2);517-584.

[5] Perk J,De Backer G,Gohlke H,et al.European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012): the fifth joint task force of the European society of cardiology and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice(constituted by representatives of nine societies and by invited experts)[J].Int JBehav Med,2012,19(4):403-488.

[6] Jellinger P , D Smith, Mehta A , et al. American Association of Clinical Endocrinologists' Guidelines for Management of Dyslipidemia and Prevention of Atherosclerosis.[J]. Endocrine Practice, 2012, 18(2):269-293.

[7] Andrus B,Lacaille D. 2013 ACC/AHA guideline on the assessment of cardiovascular risk[J].J Am Coll Cardiol,2014, 63(25 Pt A):2886.

[8] 熊燕华, 张大庆. 《脂蛋白相关磷脂酶A2临床应用中国专家建议》解读[J]. 中国医药导刊, 2018, 20(3):8.

[9] Corson M A , Jones P H , Davidson M H . Review of the evidence for the clinical utility of lipoprotein-associated phospholipase A2 as a cardiovascular risk marker.[J]. American Journal of Cardiology, 2008, 101(12-supp-S):S41-S50.

[10] 李铁威(综述), 丛祥凤, 陈曦(审校). 心血管疾病生物标志物--脂蛋白相关磷脂酶A2的临床应用价值[J]. 中国循环杂志, 2016, 31(4):4.

[11] Sabatine M S , Morrow D A , O'Donoghue M , et al. Prognostic utility of lipoprotein-associated phospholipase A2 for cardiovascular outcomes in patients with stable coronary artery disease.[J]. Arteriosclerosis Thrombosis & Vascular Biology, 2007, 27(11):2463.

[12] Albert M A , Glynn R J , Wolfert R L , et al. The effect of statin therapy on lipoprotein associated phospholipase A2 levels[J]. Atherosclerosis, 2005, 182(1):193-198.

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